Dyskusja na temat globalnego rynku pustych kapsułek

Autor: Jianhua Lv, fragment z: „Medycyna i opakowania”
Źródło: http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

Kapsułka jest jedną ze starożytnych form dawkowania leków, która ma swoje początki w starożytnym Egipcie [1]. De Pauli, farmaceuta z Wiednia, wspomniał w swoim dzienniku podróży z 1730 roku, że owalne kapsułki były używane do maskowania nieprzyjemnego zapachu leków w celu zmniejszenia bólu pacjentów [2]. Ponad 100 lat później farmaceuci Joseph Gerard Auguste Dublin i Francois Achille Barnabe Motors uzyskali patent na pierwszą na świecie kapsułkę żelatynową w 1843 roku i stale ją ulepszali, aby dostosować ją do produkcji przemysłowej [3,4]; Od tego czasu narodziło się wiele patentów na kapsułki puste. W 1931 roku Arthur Colton z firmy Parke Davis z powodzeniem zaprojektował i wyprodukował automatyczny sprzęt do produkcji kapsułek pustych i wyprodukował pierwszą na świecie kapsułkę pustą wytwarzaną maszynowo. Co ciekawe, do tej pory linia produkcyjna kapsułek pustych była stale ulepszana wyłącznie na podstawie projektu Arthura w celu poprawy jakości produktu i wydajności produkcji.

Obecnie kapsułki cieszą się ogromnym i szybkim zainteresowaniem w dziedzinie opieki zdrowotnej i farmacji, stając się jedną z głównych form dawkowania doustnych preparatów stałych. W latach 1982-2000, wśród nowych leków zatwierdzonych na całym świecie, formy dawkowania w postaci twardych kapsułek wykazywały tendencję wzrostową.
Rycina 1 Od 1982 roku porównywano nowe leki molekularne w postaci kapsułek i tabletek

Wraz z rozwojem przemysłu farmaceutycznego i badawczo-rozwojowego coraz bardziej doceniane są zalety kapsułek, głównie w następujących aspektach:

1. Preferencje pacjenta

W porównaniu z innymi formami dawkowania, kapsułki twarde skutecznie maskują nieprzyjemny zapach leków i są łatwe do połknięcia. Różnorodne kolory i wzory nadruku sprawiają, że leki są bardziej rozpoznawalne, co skutecznie poprawia przestrzeganie zaleceń lekarskich. W 1983 roku badanie przeprowadzone przez europejskie i amerykańskie władze wykazało, że spośród 1000 wybranych pacjentów 54% preferowało kapsułki twarde, 29% wybrało granulki w polewie cukrowej, tylko 13% tabletki, a kolejne 4% nie podjęło jednoznacznego wyboru.

2. Wysoka efektywność prac badawczo-rozwojowych

Raport Tufts z 2003 roku wskazał, że koszty badań i rozwoju leków wzrosły o 55% w latach 1995–2000, a średni globalny koszt badań i rozwoju leków osiągnął 897 milionów dolarów amerykańskich. Jak wszyscy wiemy, im wcześniej leki są notowane na giełdzie, tym dłuższy będzie okres monopolu rynkowego leków patentowanych, a zyski przedsiębiorstw farmaceutycznych z nowych leków znacznie wzrosną. Średnia liczba substancji pomocniczych użytych w kapsułkach wyniosła 4, co stanowi znaczną redukcję w porównaniu z 8–9 w tabletkach; elementy testowe kapsułek są również mniejsze, a koszt opracowania, weryfikacji i analizy metody jest prawie o połowę niższy niż w przypadku tabletek. Zatem, w porównaniu z tabletkami, czas rozwoju kapsułek jest co najmniej o pół roku krótszy niż tabletek.
Ogólnie rzecz biorąc, 22% nowych związków chemicznych w badaniach i rozwoju leków może wejść do I fazy badań klinicznych, z czego mniej niż 1/4 może przejść III fazę badań klinicznych. Badania przesiewowe nowych związków mogą skutecznie obniżyć koszty instytucji badawczo-rozwojowych nad nowymi lekami tak szybko, jak to możliwe. Dlatego światowy przemysł produkujący kapsułki puste opracował kapsułki przedkliniczne (PCAPS) odpowiednie do badań na gryzoniach®), precyzyjny sprzęt do mikronapełniania (XCelodose) odpowiedni do produkcji klinicznych próbek kapsułek®, kliniczne kapsułki z podwójnie ślepą próbą (DBCAPS) odpowiednie do badań klinicznych na dużą skalę® oraz pełną gamę produktów wspierających redukcję kosztów badań i rozwoju oraz poprawę ich efektywności.
Ponadto, dostępnych jest ponad 9 rodzajów kapsułek o różnych rozmiarach, co zapewnia szeroki wybór dawek leku. Rozwój technologii preparatyki i związanego z nią sprzętu sprawia, że ​​kapsułki nadają się również do otrzymywania większej liczby związków o specjalnych właściwościach, takich jak związki nierozpuszczalne w wodzie. Analiza pokazuje, że 50% nowych związków uzyskanych w wyniku wysokoprzepustowego screeningu i chemii kombinatorycznej jest nierozpuszczalnych w wodzie (20%) μG/ml. Zarówno kapsułki wypełnione płynem, jak i kapsułki miękkie mogą sprostać potrzebom tego rodzaju preparatów.

3. Niskie koszty produkcji

W porównaniu z tabletkami, warsztat produkcyjny kapsułek twardych zgodny z GMP ma zalety takie jak: mniejsza liczba urządzeń procesowych, lepsze wykorzystanie przestrzeni, bardziej racjonalny układ, krótszy czas kontroli w procesie produkcyjnym, mniej parametrów kontroli jakości, mniejsza liczba operatorów, niskie ryzyko zanieczyszczenia krzyżowego, prosty proces przygotowania, mniej procesów produkcyjnych, proste materiały pomocnicze i niskie koszty. Według szacunków uznanych ekspertów, całkowity koszt kapsułek twardych jest o 25–30% niższy niż tabletek [5].
Wraz z dynamicznym rozwojem kapsułek, kapsułki puste, jako jeden z głównych materiałów pomocniczych, również cieszą się dobrą opinią. W 2007 roku całkowita sprzedaż kapsułek pustych na świecie przekroczyła 310 miliardów, z czego 94% to kapsułki puste żelatynowe, a pozostałe 6% to kapsułki pochodzenia niezwierzęcego. Roczny wzrost sprzedaży kapsułek pustych z hydroksypropylometylocelulozy (HPMC) wynosi ponad 25%.
Znaczny wzrost sprzedaży kapsułek pustych pochodzenia zwierzęcego odzwierciedla globalny trend promowania produktów naturalnych. Na przykład w samych Stanach Zjednoczonych 70 milionów ludzi „nigdy nie jadło produktów pochodzenia zwierzęcego”, a 20% całej populacji to „wegetarianie”. Oprócz naturalnej koncepcji, kapsułki puste pochodzenia zwierzęcego mają również swoje unikalne właściwości techniczne. Na przykład kapsułki puste z HPMC charakteryzują się bardzo niską zawartością wody i dobrą wytrzymałością, dzięki czemu nadają się do przechowywania produktów o higroskopijności i wrażliwości na wodę; kapsułki puste z pullulanu szybko się rozpadają i charakteryzują się bardzo niską przepuszczalnością tlenu. Są one odpowiednie do przechowywania substancji silnie redukujących. Różne właściwości sprawiają, że różne kapsułki puste odnoszą sukcesy na określonych rynkach i w poszczególnych kategoriach produktów.

ODNIESIENIA

[1] La Wall, CH, 4000 lat farmacji, zarys historii farmacji i nauk pokrewnych, JB Lippincott Comp., Filadelfia/Londyn/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: O historii kapsułki leczniczej. Dtsch. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Patent francuski nr 5648, przyznany 25 marca 1834 r.
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Biuletyn Królewskiej Akademii Medycznej, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Ocena kosztów rozwoju i produkcji: tabletki kontra kapsułki. Biblioteka kapsułek